Kabina Citroëna C3 Picasso zaprojektowana została z myślą o zapewnieniu pasażerom maksymalnej ochrony. Blok przedni zapewnia stopniowe odkształcanie strefy silnikowej, w celu pochłonięcia energii zderzenia.

Citroën C3 Picasso wyposażony jest seryjnie w elektryczne wspomaganie układu kierowniczego ze zmienną siłą, której poziom zależy od prędkości pojazdu i kąta skrętu kierownicy. Układ kierowniczy jest bardziej sztywny podczas jazdy z dużą prędkością ze względów bezpieczeństwa, natomiast staje się bardziej czuły przy małych prędkościach dla ułatwienia manewrów.

Citroën C3 Picasso może posiadać sześć poduszek powietrznych, które zapewniają optymalną ochronę wszystkim pasażerom:
- dwie poduszki boczne chroniące klatkę piersiową i brzuch kierowcy i pasażera z przodu;
- dwie poduszki czołowe, których kształt udoskonalony został w taki sposób, aby rozwijając się nie powodowały obrażeń u pasażerów;
- dwie kurtyny powietrzne dla ochrony głów pasażerów na miejscach z przodu i z tyłu.

Citroën C3 Picasso wyposażony jest w innowacyjny i kompletny zestaw systemów gwarantujących skuteczne hamowanie:
- elektroniczny rozdzielacz siły hamowania (EBD), który optymalnie rozdziela moc hamowania przekazywaną na koła;
- cztery hamulce tarczowe, w tym dwa wentylowane z przodu;
- ABS (Anti Blocking System), który automatycznie reguluje ciśnienie w układzie hamulcowym, aby zapobiec blokadzie kół;
- system wspomagania nagłego hamowania (BAS), który zapewnia natychmiastowe zwiększenie ciśnienia w układzie hamulcowym w momencie gwałtownego i intensywnego dociśnięcia pedału hamulca.

ESP (Electronic Stability System), dostępny w zależności od wersji, gwarantuje optymalną kontrolę nad pojazdem w niebezpiecznych sytuacjach:
- sprzężony jest z systemem kontroli poślizgu kół (ASR), który w przypadku poślizgu natychmiast redukuje nadwyżkę mocy przekazywanej na koła napędowe;
- stabilizuje tor jazdy samochodu w przypadku utraty przyczepności na zakrętach, oddziałując na hamulce i obroty silnika.

Na pokładzie Citroëna C3 Picasso dzieci podróżują w pełni bezpieczny sposób, dzięki:
- lusterku do obserwacji tylnej części kabiny, które umożliwia nadzór nad pasażerami z tyłu bez konieczności odrywania wzroku od drogi i odwracania się;
- dwóm fotelom tylnym z mocowaniami Isofix do instalacji fotelików dziecięcych;
- elektrycznej blokadzie drzwi i szyb tylnych;
- lampkom kontrolnym i alarmowi dźwiękowemu sygnalizującym odpięcie pasów na miejscach tylnych w czasie jazdy.